2024年10月31日暴饮暴食是如何导致糖尿病的？神经递质的激增在老鼠身上，大脑信号触发了肝脏中脂肪酸的释放，这与代谢疾病有关。作者:玛丽蒂·马拉帕蒂

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近摄鉴于一名女子即将采取一口吃了一半的汉堡。高脂肪饮食是糖尿病的危险因素。鸣谢:凯特·吉伦/盖蒂与瘦人相比，肥胖的人患糖尿病的可能性要高十倍。试图了解原因的研究人员在驱动身体战斗或逃跑反应的同一系统中找到了答案。在老鼠身上的发现挑战了长期以来关于吃得太多会生病的假设。该研究表明，摄入高脂肪饮食会引发全身神经递质激增，导致肝脏脂肪组织快速分解——这一过程通常通过释放胰岛素来控制。高水平脂肪酸的释放与许多健康状况有关，从糖尿病到肝功能衰竭2。研究人员此前认为，肥胖导致的糖尿病的主要问题是胰岛素活性不足，这意味着身体无法阻止脂肪酸的危险释放。但是奥地利格拉茨大学的生物化学家Martina Schweiger说，最新的研究发现，有一个独立的杠杆——肝脏和其他组织中的神经递质——对加速器施加了很大压力。“这确实是一个范式转变。”这项研究发表在10月21日的《细胞代谢》杂志上。抗胰岛素性全世界有超过8.9亿人患有肥胖症，肥胖症是发展糖尿病和其他代谢紊乱的主要风险因素。研究人员早就知道，当胰岛素停止降低血液中的葡萄糖水平时，疾病就会发展。新泽西州新布伦瑞克的罗格斯大学的生理学家Christoph Buettner和Kenichi Sakamoto以及他们的同事希望更好地了解这种胰岛素抵抗的本质。Buettner长期以来一直在研究胰岛素在大脑中调节新陈代谢的作用，因此他和他的团队将注意力转向交感神经系统，该系统将去甲肾上腺素等神经递质输送到全身组织。研究人员使用了他们之前开发的小鼠模型，其中他们删除了一个表达产生这些神经递质所需的关键酶的基因。只在老鼠的四肢和一些器官中删除了基因，而不是大脑，以确保它能够存活。研究人员给转基因老鼠喂食富含脂肪的食物，如猪油、椰子油和大豆油。在两个多月的观察中，改造和未改造的小鼠吃了一样多的食物，增加了类似的体重，并保持了类似的胰岛素信号活性，这是胰岛素与其细胞上的目标受体结合后发生的级联事件。但是，经过改造的小鼠没有增加脂肪组织的分解和胰岛素抵抗，最终也没有显示出脂肪肝和组织炎症的迹象。另一方面，未经修饰的小鼠出现了胰岛素抵抗，这可能导致糖尿病。他们还表现出炎症和肝病的迹象增加。大脑中的信号Buettner说，这些发现表明神经递质是导致胰岛素抵抗和相关问题的原因。他和他的同事们现在正在探索这些神经递质在其他疾病中的作用，如更年期引起的胰岛素抵抗。“这项研究相当可靠，”施韦格说，但“仍然有一些缺失的拼图”。例如，她说，现在的问题是高脂肪饮食如何引发神经递质的激增。她还说，需要做更多的工作来更好地理解这些发现对人们的意义。到目前为止，阻断交感神经系统中神经递质活动的药物还没有显示出对肥胖症患者的益处。Buettner说，有可能将这些药物靶向特定组织，而不是大脑，这可能更有希望。doi:https://doi.org/10.1038/d41586-024-03513-z参考1.细胞代谢。https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.09.012(2024年)。文章谷歌学术2.萨波纳罗，c .，加吉尼，m .，卡利，F. &加斯塔尔德利。a .营养素13，9453–9474(2015年)。文章谷歌学术3.《生物化学杂志》287，33061–33069(2012)。文章PubMed谷歌供应链

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